五味子


 
拉丁名稱: Fructus Schisandrae
英文名稱: Schisandra  五味子藥材
科學名稱: Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. / Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.
中文名稱: 
五味子 
漢語拼音: wu wei zi

為木蘭科多年生,葉木質藤本植物五味子或華中五味子的成熟果實。前者習稱為"北五味子",後者習稱為"南五味子"。1

北五味子主要出產於中國吉林、遼寧、黑龍江、河北等。 
南五味子主要出產於中國湖北、河南、陜西、山西、甘肅、四川等。1 

味酸,甘,性溫,歸肺經、心經、腎經。1

五味子的藥名顯示它有五種味道:酸(木)、苦(火)、甘(土)、辛(金)、鹹(水)。《本草備要》記載:"五味子性溫,五味俱備酸鹹為多。"五味子皮甘,肉酸,核中苦辛,所有部分都含鹹味。

北五味子果實含揮發油約3%,包括倍半蒈桸、β2-沒藥烯、β-花柏烯以及α-衣蘭烯。含有木脂素約5%,為該藥有效成分。另含有機酸9.11%,主要為枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸、琥珀酸、維生素C等。種子含脂肪油約33%。2
 
木脂素包括有五味子素及其衍生物,如α-, β-, γ-, δ-, ε-五味子素、偽-γ-五味子素、去氧五味子素、新五味子素、五味子醇等混合物。除已分出的木脂素成分外,又分出多種新的木脂素成分,如五味子素(戈米辛)A、B、C、D、E、F、G、H、J、N、O、(-)-五味子素K1 、(+)-五味子素K2、(+)-五味子素K3、(-)-五味子素L1、(-)-五味子素L2、(±)-五味子素M1、(+)-五味子素M2、表五味子素O、當歸酰五味子素Q、當歸酰五味子素P及順芷酰五味子素P等,後二者為旋光異構體。
 
此外,尚發現有檸檬醛、葉綠素、甾醇、維生素C、維生素E、樹脂、鞣質及少量糖類。
 
南五味子含五味子甲素、五味子酯甲、乙、丙、丁、戊等成分。
 

五味子斂肺滋腎,生津斂汗,澀止瀉,寧心安1 


五味子主治肺腎兩虛、久咳虛喘、精滑不固、小便頻數、久瀉不止、體虛多汗、津少口渴等病証。1
 
用於久咳虛喘  
五味子適用於肺虛久咳,以及肺腎兩虛之喘咳。治肺腎兩虛之咳喘症,常與山茱萸、熟地、山藥等同用,代表方如都氣丸;治寒飲咳喘者,可與辛溫宣散藥品如麻黃、細辛、乾薑等同用。
 
用於口渴及消渴証  
於熱傷氣陰,汗多口渴者,五味子常與人參、麥冬同用,代表方為生脈散陰虛內熱,口渴多飲之消渴証,多與山藥、知母、天花粉、黃芪等益氣生津藥同用,代表方劑為玉液湯。 
 
用於自汗,盜汗  
五味子能斂肺止汗,治療自汗、盜汗者,可與麻黃根、牡蠣等同用。 
 
用於精關不固之遺精、滑精
五味子能補腎澀精,用於精關不固之遺精、滑精者,可與桑螵蛸、金櫻子、龍骨等同用。 
 
用於脾腎虛寒久瀉不止
五味子又能澀腸止瀉,治療由脾腎虛寒所引起的久瀉不止者,常與補骨脂、吳茱萸、肉豆蔻同用,代表方劑為四神丸。 
 
用於心悸,失眠,多夢
五味子既能補腎益心,有寧心安神作用。適用於陰血虧損,心神不安之心悸、失眠、多夢等;常與生地、丹參、酸棗仁等同用。其他原因之失眠者亦可選用。 
 
五味子研末內服,對慢性肝炎轉氨酶升高者,亦有治療作用。現代臨床還利用五味子治療神經衰弱、肝硬化、慢性肝炎、慢性支氣管炎、肺氣腫、疲勞症、病後體虛等。
 
1. 肝臟保護作用 

動物實驗   
對四氯化碳(CCl4)等毒物所致肝損傷的影響:給小鼠腹腔注射0.1% 之 (CCl4) -花生油10ml/kg 以造成肝損害。6小時後開始灌胃五味子之不同粗制劑,劑量相當生藥10g/kg,每日1次,共4日。末次給藥6小時後,再由腹腔注射 CCl4以加重肝損害。結果顯示,五味子果仁乙醇提取物(五仁醇)降低血清轉氨酶(SGPT)作用顯著,且能減輕肝組織病理損害。但五味子果肉乙醇提取物和五味子果仁水提取物均無效。表明五味子具有保肝作用,其有效成分存在於果仁中,且為脂溶性。4-5
 
對免疫性肝損傷的保護作用:由化學物質如 CCl4 和硫代乙酶胺所誘導的肝損害稱為化學中毒性肝炎,此肝臟損害的模型亦可透過免疫方法做成。給小鼠或大鼠尾靜脈注射丙酸杆菌(格蘭氏陽性,無芽孢,厭氧杆菌)以致敏巨噬細胞和肝臟枯否氏細胞(Kupffer cells),並會聚集於肝臟,數天之後,再經尾靜脈注射細菌性脂多糖,以活化集積於肝臟內的巨噬細胞,導致大量細胞毒素釋放,造成肝細胞損害。
 
研究表明,給小鼠五味子有效成分五味子素(戈米辛A)100mg/kg,每日1次,連續10天。對採用上述方法造成的免疫性肝損害有顯著保護作用,不僅SGPT顯著降低,小鼠死亡率亦顯著減少。反映五味子對肝臟損害有比較全面的保護作用。8
 
體外研究  
對損傷肝細胞的保護作用: 用膠原酶灌流方法分離大鼠的肝細胞,在體外進行試驗,加少量 CCl4 損傷肝細胞後,轉氨酶釋放增加,脂質過氧化產物丙二醛(MDA)增多。並出現肝細胞膜表面微絨毛凝聚、破潰。當預先加入五味子乙素1mmol/L,則明顯減輕CCl4所引起的上述各種損傷性變化。6
 
對CCl4誘發的肝臟微粒體脂質過氧化及 14CCl4 與肝微粒體脂質和蛋白質共價結合的抑制作用:CCl4造成之肝細胞損害,主要透過肝微粒體細胞色素P-450代謝活化後,生成三氯甲基(CCl3) 所致。為自由基,化學性質非常活潑,能誘發生物膜上大分子物質如,脂質和蛋白質發生共價結合,從而破壞生物膜,如內質網膜的結構和功能。
 
(i) 在體外,大鼠肝微粒體(含P450)與五味子各成分1mml,以及還原輔酶II (NADPH)0.1mg混勻。在37oC水浴共同溫孵15分鐘,加入用乙醇稀釋之20倍 CCl4 10μL,繼續溫育30分鐘後,測定脂質過氧化產物丙二醛(MDA)的生成量。結果表明,凡具有抗 CCl4肝損害作用的五味子有效成分,一般都能抑制MDA的生成。

(ii) 採用同樣方法,提取與肝微粒體脂質和蛋白質共價結合的14CCl4 及量度其放射性。結果與上述 (i) 所報告之抗脂質過氧化作用一致,凡能阻抑 CCl4 誘發肝微粒體脂過氧化反應的五味子有效成分,一般亦都能抑制14CCl4與微粒體脂質和蛋白質的共價結合。7
 
臨床觀察  
在一臨床觀察中,以五味子核油膠囊來治療慢性活動性肝炎。每粒含油0.4g,每日3次,每次口服3粒,2個月為一個療程。觀察病例36個,SGPT下降率為82.3%。 

2. 肝臟解毒作用   

動物實驗   
對肝臟系統的影響:研究結果10-13 表明,每日給大鼠和小鼠分別口服從五味子提取的五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇乙及五味子酚一次,劑量200mg/kg,連續3日,結果肝微粒體細胞色素P-450、NADPH-細胞色素P-450還原酶、氯基比林脫甲基酶、苯并芘羥化酶、微粒體蛋白質均顯著增加。反映肝臟藥物代謝酶的活性增強,且五味子乙素等可選擇性地誘導肝細胞滑面內質網中P-450的活性。14
 
細胞實驗  
對肝臟系統的影響 :使用五味子乙素或醇乙治療後,大鼠肝臟微粒體化學性致癌劑3H-苯并芘以及非致癌物3H-雌二醇的代謝加速,特別有意義的是能加速3H-苯并芘朝致癌性弱的代謝產物方向轉化,並能拮抗苯并芘等致癌物的致突變性。以上結果支持五味子含的某些成分,能提高肝臟的解毒功能。15
 
3. 對氧自由基損害的保護作用   

氧自由基指超氧陰離子(O2-) 和羥自由基(-OH)。細胞內氧自由基產生過多會損害大分子物質如核酸、蛋白質、酶、生物膜等,引發許多不良後果。某些疾病的發生與氧自由基損害有關;例如酒精性肝病,炎症,關節炎,心腦腎的缺血後再灌注損害,輻射損害,衰老,腫瘤發生等等。在氧自由基引起的諸組織損害反應中,生物膜多聚未飽和脂肪酸的脂質過氧化是最基本的損害反應之一。既然五味子中某些木脂素成分能拮抗CCl4引發的肝微粒體膜脂質過氧化,提示這些化合物對氧自由基引起的膜脂質過氧化可能有拮抗作用。
    
動物實驗   
對脂質過氧化的保護作用:實驗應用急性酒精中毒小鼠模型,以研究五味子成分抑制脂質過氧化的作用。酒精能引起肝臟損害,其原因之一是酒精引起脂質過氧化。每日給小鼠口服五味子1次,連續3日,於最後一次給藥後,小鼠禁食8小時,經口給予50%酒精15mL/kg,12小時後,測定肝組織中MDA含量。結果小鼠於口服酒精後,肝內MDA含量增加2倍左右。而預先口服五仁醇粗提取物0.5-1g/kg、五味子酚或五味子乙素200mg/kg組別的小白鼠,肝臟組織內MDA含量顯著降低。其它成分組別如五味子醇甲和五味子醇乙的,並無顯著抑制脂質過氧化作用,對小白鼠急性酒精中毒所導致的肝臟內MDA升高亦無明顯影響。所以,體外與體內實驗的結果基本吻合。16
 
直接清除自由基的作用:應用電子自旋共振技術(ESR),研究五味子的效成分的抗氧化效應,證明五味子酚、五味子乙素等能直接清除 O2-和 -OH。17-18
 
增強抗氧化酶活性:細胞內的自由基,由特定的酶系統負責清除,如超氧化物岐化酶(SOD),過氧化氫酶,谷胱苷酶過氧化酶(GSHPX),它們專門清除O2-, -OH, H2O2 及脂質過氧基LOO。 
 
SOD   
O2- + O2-  →  O2 + H2O 
2H+ 


catalase   
H2O2  →  O2 + 2H2O  


SOD   
2H2O2 + RH  →  2H2O + R  


GSH-PX  
ROOH + 2 GSH → ROH + GSSG + H2O


每日給大鼠分別口服五味子乙素200mg/kg一次,連續3日,結果肝細胞漿液中SOD及過氧化氫酶活性顯著提高。這兩種酶活性的提高,有利於體內清除 O2- 、 -OH 及 H2O2 ,減輕氧自由基對細胞的損害。15 
   
4. 對中樞神經系統的作用   

動物實驗   
安眠作用:給小鼠腹腔注射五味子醇甲60mg/kg或120mg/kg,15分鐘後注射戊巴比妥納50mg/kg或巴比妥納180mg/kg,小鼠睡眠時間明顯延長。五味子醇甲對小鼠自主活動有抑制作用,隨用藥劑量增加,自主活動次數遞減,10mg/kg劑量組自主活動次數即減少約一半。結果表明,五仁醇及其所含的某些成分,如五味子醇甲和醇乙,對中樞神經系統有類似鎮靜藥的作用特點。 給大鼠腹腔注射或灌胃五味子醇甲後,出現木僵狀態。其ED50劑量在腹腔注射為107(87-131.6) mg/kg,口服為314(340-420)mg/kg。經腦室內注射多巴胺5-45 g/kg,可拮抗五味子醇甲的木僵狀態。注射去甲腎上腺素、5-HT、乙酰膽酶、甘氨酸或多巴胺加5-HT均不能拮抗五味子醇甲的致木僵作用,反映五味子醇甲的木僵作用,可能與多巴胺系統有某種關係。19 
   
5. 對呼吸系統的作用   

動物實驗   
興奮作用:給正常和麻醉家兔,以及麻醉犬靜脈注射五味子100%煎劑,劑量分別為0.1-0.5mL/kg和0.5-1.0mL/kg,對其呼吸有明顯興奮作用。使呼吸加深加快,且能對抗嗎啡的呼吸抑制作用。當有關煎劑的酸度中和之後,作用略有減弱,酊劑也有同樣作用。興奮呼吸的同時,血壓顯著下降。切除迷走神經和頸動脈竇神經後,呼吸興奮作用仍然存在。因此可以認為該藥的呼吸興奮作用,是對呼吸中樞直接影響所致。
 
給戍巴比妥引致呼吸抑制的家兔靜脈注射100%五味子煎劑0.5mL/kg,會使呼吸頻率增快,振幅增高,呼吸節律整齊。將呼吸變深而慢,既可減輕呼吸肌負荷,又可降低氧耗量,增加潮氣量。20
 
5-10mg/kg五味子素對呼吸有明顯興奮作用。21但給大鼠靜脈注射戈米辛5mg/kg,對呼吸幾乎無影響。 
 
給小鼠灌胃三種制劑,分別是五味子浸膏、種子混懸劑,以及漿果種皮混懸劑,各5g/kg,2日內未見死亡,說明毒性較低。22
 
給小鼠灌胃五味子乙醇提取物0.6或1.2g/kg,每日1次,連續給藥10日,出現活動減少,豎毛,萎靡不振等輕度中毒現象。但對血象和主要臟器無明顯影響。
 
Rec-assay法表明,五味子的熱水 (90oC) 提取物有致突變作用,而溫水 (45oC) 提取物則無此作用。23
 
給小鼠灌胃五味子脂肪油10-15g/kg,15-60分鐘後出現呼吸困難,運動減少,1-2日後死亡。給小鼠灌胃其種子揮發油0.28g/kg後,呈抑制狀態;表現呼吸困難,共濟失調,1-3小時內全部死亡。6
 
五味子乙素毒性較低。給小鼠一次灌胃2g/kg,10隻小鼠無一死亡。給小鼠灌胃200mg/kg,每日一次,連續給藥30日。對小鼠生長,血紅蛋白及主要臟器組織型態,均無明顯影響。給犬灌胃10mg/kg,每日一次,連續4周。其食量、體重、血象、肝腎功能及肝組織活檢,與給藥前相比,均無明顯差異。

煎湯時,五味子常用量為3〜9g。亦有磨細入丸、散內服。

凡表邪未解,內有實熱,咳嗽初起,麻疹初期,均不宜服用五味子。3
  1. 雷載權主編《中藥學》上海科學技術出版社, 2000年6月。 
  2. 李家實主編《中藥鑒定學》上海科學技術出版社, 2000年2月。
  3. 吳儀洛《本草從新》1757AD.
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  8. Mizoguchi Yasuhiro, Shin Tohkan and Morisawa Seiji. Effects of Gomisin A in an immunological induced acute hepatic failure model. Planta Med. 1991; 57:11. 
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  20. 劉宗香 等. 五味子的藥理實驗. 天津中醫 1986; 3(3):28. 
  21. 王本祥. 北五味子的藥理. 天津醫藥雜誌1965; 7(4):338.   
  22. Song ziqi, Song peiyin. 50 cases in severe asthma treatment with 3 herbs, Journal of Traditional Chinese Medicine 1988; 29(9): 47.   
  23. Liu KT. Studies on Fructus Schisandra chinensis. Final Report on "Seminar on the Use of Medicinal Plants in Health Care". Tokyo, Japan, Sept. 13-17. 1977. World Health Organization Regional Office for the Western Pacific. PP. 101-112. Manila. Philippines.    
  24. 引述自"王本祥編‧現代中藥藥理學‧天津科學技術出版社, 1999: 1248-1250" 

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