中草藥集

五味子


 
拉丁名稱: Fructus Schisandrae
英文名稱: Schisandra  五味子藥材
科學名稱: Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. / Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.
 中文名稱: 五味子 
漢語拼音: wu wei zi

 為木蘭科多年生，葉木質藤本植物五味子或華中五味子的成熟果實。前者習稱為"北五味子"，後者習稱為"南五味子"。1

北五味子主要出產於中國吉林、遼寧、黑龍江、河北等。 
南五味子主要出產於中國湖北、河南、陜西、山西、甘肅、四川等。1 

味酸，甘，性溫，歸肺經、心經、腎經。1

五味子的藥名顯示它有五種味道：酸(木)、苦(火)、甘(土)、辛(金)、鹹(水)。《本草備要》記載："五味子性溫，五味俱備酸鹹為多。"五味子皮甘，肉酸，核中苦辛，所有部分都含鹹味。

北五味子果實含揮發油約3%，包括倍半蒈桸、β2-沒藥烯、β-花柏烯以及α-衣蘭烯。含有木脂素約5%，為該藥有效成分。另含有機酸9.11%，主要為枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸、琥珀酸、維生素C等。種子含脂肪油約33%。2
 
木脂素包括有五味子素及其衍生物，如α-, β-, γ-, δ-, ε-五味子素、偽-γ-五味子素、去氧五味子素、新五味子素、五味子醇等混合物。除已分出的木脂素成分外，又分出多種新的木脂素成分，如五味子素(戈米辛)A、B、C、D、E、F、G、H、J、N、O、(-)-五味子素K1 、(+)-五味子素K2、(+)-五味子素K3、(-)-五味子素L1、(-)-五味子素L2、(±)-五味子素M1、(+)-五味子素M2、表五味子素O、當歸酰五味子素Q、當歸酰五味子素P及順芷酰五味子素P等，後二者為旋光異構體。
 
此外，尚發現有檸檬醛、葉綠素、甾醇、維生素C、維生素E、樹脂、鞣質及少量糖類。
 
南五味子含五味子甲素、五味子酯甲、乙、丙、丁、戊等成分。
 

五味子斂肺滋腎，生津斂汗，澀精止瀉，寧心安神。1 

五味子主治肺腎兩虛、久咳虛喘、精滑不固、小便頻數、久瀉不止、體虛多汗、津少口渴等病証。1
 
用於久咳虛喘  
五味子適用於肺虛久咳，以及肺腎兩虛之喘咳。治肺腎兩虛之咳喘症，常與山茱萸、熟地、山藥等同用，代表方如都氣丸；治寒飲咳喘者，可與辛溫宣散藥品如麻黃、細辛、乾薑等同用。
 
用於津口渴及消渴証  
於熱傷氣陰，汗多口渴者，五味子常與人參、麥冬同用，代表方為生脈散；陰虛內熱，口渴多飲之消渴証，多與山藥、知母、天花粉、黃芪等益氣生津藥同用，代表方劑為玉液湯。 
 
用於自汗，盜汗  
五味子能斂肺止汗，治療自汗、盜汗者，可與麻黃根、牡蠣等同用。 
 
用於精關不固之遺精、滑精
五味子能補腎澀精，用於精關不固之遺精、滑精者，可與桑螵蛸、金櫻子、龍骨等同用。 
 
用於脾腎虛寒久瀉不止
五味子又能澀腸止瀉，治療由脾腎虛寒所引起的久瀉不止者，常與補骨脂、吳茱萸、肉豆蔻同用，代表方劑為四神丸。 
 
用於心悸，失眠，多夢
五味子既能補腎益心，有寧心安神作用。適用於陰血虧損，心神不安之心悸、失眠、多夢等；常與生地、丹參、酸棗仁等同用。其他原因之失眠者亦可選用。 
 
五味子研末內服，對慢性肝炎轉氨酶升高者，亦有治療作用。現代臨床還利用五味子治療神經衰弱、肝硬化、慢性肝炎、慢性支氣管炎、肺氣腫、疲勞症、病後體虛等。
 
1. 肝臟保護作用 

動物實驗   
對四氯化碳(CCl4)等毒物所致肝損傷的影響：給小鼠腹腔注射0.1% 之 (CCl4) -花生油10ml/kg 以造成肝損害。6小時後開始灌胃五味子之不同粗制劑，劑量相當生藥10g/kg，每日1次，共4日。末次給藥6小時後，再由腹腔注射 CCl4以加重肝損害。結果顯示，五味子果仁乙醇提取物(五仁醇)降低血清轉氨酶(SGPT)作用顯著，且能減輕肝組織病理損害。但五味子果肉乙醇提取物和五味子果仁水提取物均無效。表明五味子具有保肝作用，其有效成分存在於果仁中，且為脂溶性。4-5
 
對免疫性肝損傷的保護作用：由化學物質如 CCl4 和硫代乙酶胺所誘導的肝損害稱為化學中毒性肝炎，此肝臟損害的模型亦可透過免疫方法做成。給小鼠或大鼠尾靜脈注射丙酸杆菌(格蘭氏陽性，無芽孢，厭氧杆菌)以致敏巨噬細胞和肝臟枯否氏細胞(Kupffer cells)，並會聚集於肝臟，數天之後，再經尾靜脈注射細菌性脂多糖，以活化集積於肝臟內的巨噬細胞，導致大量細胞毒素釋放，造成肝細胞損害。
 
研究表明，給小鼠五味子有效成分五味子素(戈米辛A)100mg/kg，每日1次，連續10天。對採用上述方法造成的免疫性肝損害有顯著保護作用，不僅SGPT顯著降低，小鼠死亡率亦顯著減少。反映五味子對肝臟損害有比較全面的保護作用。8
 
體外研究  
對損傷肝細胞的保護作用： 用膠原酶灌流方法分離大鼠的肝細胞，在體外進行試驗，加少量 CCl4 損傷肝細胞後，轉氨酶釋放增加，脂質過氧化產物丙二醛(MDA)增多。並出現肝細胞膜表面微絨毛凝聚、破潰。當預先加入五味子乙素1mmol/L，則明顯減輕CCl4所引起的上述各種損傷性變化。6
 
對CCl4誘發的肝臟微粒體脂質過氧化及 14CCl4 與肝微粒體脂質和蛋白質共價結合的抑制作用：CCl4造成之肝細胞損害，主要透過肝微粒體細胞色素P-450代謝活化後，生成三氯甲基(CCl3) 所致。為自由基，化學性質非常活潑，能誘發生物膜上大分子物質如，脂質和蛋白質發生共價結合，從而破壞生物膜，如內質網膜的結構和功能。
 
(i) 在體外，大鼠肝微粒體(含P450)與五味子各成分1mml，以及還原輔酶II (NADPH)0.1mg混勻。在37oC水浴共同溫孵15分鐘，加入用乙醇稀釋之20倍 CCl4 10μL，繼續溫育30分鐘後，測定脂質過氧化產物丙二醛(MDA)的生成量。結果表明，凡具有抗 CCl4肝損害作用的五味子有效成分，一般都能抑制MDA的生成。

(ii) 採用同樣方法，提取與肝微粒體脂質和蛋白質共價結合的14CCl4 及量度其放射性。結果與上述 (i) 所報告之抗脂質過氧化作用一致，凡能阻抑 CCl4 誘發肝微粒體脂過氧化反應的五味子有效成分，一般亦都能抑制14CCl4與微粒體脂質和蛋白質的共價結合。7
 
臨床觀察  
在一臨床觀察中，以五味子核油膠囊來治療慢性活動性肝炎。每粒含油0.4g，每日3次，每次口服3粒，2個月為一個療程。觀察病例36個，SGPT下降率為82.3%。 

2. 肝臟解毒作用   

動物實驗   
對肝臟酶系統的影響：研究結果10-13 表明，每日給大鼠和小鼠分別口服從五味子提取的五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇乙及五味子酚一次，劑量200mg/kg，連續3日，結果肝微粒體細胞色素P-450、NADPH-細胞色素P-450還原酶、氯基比林脫甲基酶、苯并芘羥化酶、微粒體蛋白質均顯著增加。反映肝臟藥物代謝酶的活性增強，且五味子乙素等可選擇性地誘導肝細胞滑面內質網中P-450的活性。14
 
細胞實驗  
對肝臟系統的影響 ：使用五味子乙素或醇乙治療後，大鼠肝臟微粒體化學性致癌劑3H-苯并芘以及非致癌物3H-雌二醇的代謝加速，特別有意義的是能加速3H-苯并芘朝致癌性弱的代謝產物方向轉化，並能拮抗苯并芘等致癌物的致突變性。以上結果支持五味子含的某些成分，能提高肝臟的解毒功能。15
 
3. 對氧自由基損害的保護作用   

氧自由基指超氧陰離子(O2-) 和羥自由基(-OH)。細胞內氧自由基產生過多會損害大分子物質如核酸、蛋白質、酶、生物膜等，引發許多不良後果。某些疾病的發生與氧自由基損害有關；例如酒精性肝病，炎症，關節炎，心腦腎的缺血後再灌注損害，輻射損害，衰老，腫瘤發生等等。在氧自由基引起的諸組織損害反應中，生物膜多聚未飽和脂肪酸的脂質過氧化是最基本的損害反應之一。既然五味子中某些木脂素成分能拮抗CCl4引發的肝微粒體膜脂質過氧化，提示這些化合物對氧自由基引起的膜脂質過氧化可能有拮抗作用。9 
    
動物實驗   
對脂質過氧化的保護作用：實驗應用急性酒精中毒小鼠模型，以研究五味子成分抑制脂質過氧化的作用。酒精能引起肝臟損害，其原因之一是酒精引起脂質過氧化。每日給小鼠口服五味子1次，連續3日，於最後一次給藥後，小鼠禁食8小時，經口給予50%酒精15mL/kg，12小時後，測定肝組織中MDA含量。結果小鼠於口服酒精後，肝內MDA含量增加2倍左右。而預先口服五仁醇粗提取物0.5-1g/kg、五味子酚或五味子乙素200mg/kg組別的小白鼠，肝臟組織內MDA含量顯著降低。其它成分組別如五味子醇甲和五味子醇乙的，並無顯著抑制脂質過氧化作用，對小白鼠急性酒精中毒所導致的肝臟內MDA升高亦無明顯影響。所以，體外與體內實驗的結果基本吻合。16
 
直接清除自由基的作用：應用電子自旋共振技術(ESR)，研究五味子的效成分的抗氧化效應，證明五味子酚、五味子乙素等能直接清除 O2-和 -OH。17-18
 
增強抗氧化酶活性：細胞內的自由基，由特定的酶系統負責清除，如超氧化物岐化酶(SOD)，過氧化氫酶，谷胱苷酶過氧化酶(GSHPX)，它們專門清除O2-, -OH, H2O2 及脂質過氧基LOO。 
 
SOD   
O2- + O2-  →  O2 + H2O2  
2H+ 


catalase   
H2O2  →  O2 + 2H2O  


SOD   
2H2O2 + RH  →  2H2O + R  


GSH-PX  
ROOH + 2 GSH → ROH + GSSG + H2O


每日給大鼠分別口服五味子乙素200mg/kg一次，連續3日，結果肝細胞漿液中SOD及過氧化氫酶活性顯著提高。這兩種酶活性的提高，有利於體內清除 O2- 、 -OH 及 H2O2 ，減輕氧自由基對細胞的損害。15 
   
4. 對中樞神經系統的作用   

動物實驗   
安眠作用：給小鼠腹腔注射五味子醇甲60mg/kg或120mg/kg，15分鐘後注射戊巴比妥納50mg/kg或巴比妥納180mg/kg，小鼠睡眠時間明顯延長。五味子醇甲對小鼠自主活動有抑制作用，隨用藥劑量增加，自主活動次數遞減，10mg/kg劑量組自主活動次數即減少約一半。結果表明，五仁醇及其所含的某些成分，如五味子醇甲和醇乙，對中樞神經系統有類似鎮靜藥的作用特點。 給大鼠腹腔注射或灌胃五味子醇甲後，出現木僵狀態。其ED50劑量在腹腔注射為107(87-131.6) mg/kg，口服為314(340-420)mg/kg。經腦室內注射多巴胺5-45 g/kg，可拮抗五味子醇甲的木僵狀態。注射去甲腎上腺素、5-HT、乙酰膽酶、甘氨酸或多巴胺加5-HT均不能拮抗五味子醇甲的致木僵作用，反映五味子醇甲的木僵作用，可能與多巴胺系統有某種關係。19 
   
5. 對呼吸系統的作用   

動物實驗   
興奮作用：給正常和麻醉家兔，以及麻醉犬靜脈注射五味子100%煎劑，劑量分別為0.1-0.5mL/kg和0.5-1.0mL/kg，對其呼吸有明顯興奮作用。使呼吸加深加快，且能對抗嗎啡的呼吸抑制作用。當有關煎劑的酸度中和之後，作用略有減弱，酊劑也有同樣作用。興奮呼吸的同時，血壓顯著下降。切除迷走神經和頸動脈竇神經後，呼吸興奮作用仍然存在。因此可以認為該藥的呼吸興奮作用，是對呼吸中樞直接影響所致。
 
給戍巴比妥引致呼吸抑制的家兔靜脈注射100%五味子煎劑0.5mL/kg，會使呼吸頻率增快，振幅增高，呼吸節律整齊。將呼吸變深而慢，既可減輕呼吸肌負荷，又可降低氧耗量，增加潮氣量。20
 
5-10mg/kg五味子素對呼吸有明顯興奮作用。21但給大鼠靜脈注射戈米辛5mg/kg，對呼吸幾乎無影響。 
 
給小鼠灌胃三種制劑，分別是五味子浸膏、種子混懸劑，以及漿果種皮混懸劑，各5g/kg，2日內未見死亡，說明毒性較低。22
 
給小鼠灌胃五味子乙醇提取物0.6或1.2g/kg，每日1次，連續給藥10日，出現活動減少，豎毛，萎靡不振等輕度中毒現象。但對血象和主要臟器無明顯影響。
 
Rec-assay法表明，五味子的熱水 (90oC) 提取物有致突變作用，而溫水 (45oC) 提取物則無此作用。23
 
給小鼠灌胃五味子脂肪油10-15g/kg，15-60分鐘後出現呼吸困難，運動減少，1-2日後死亡。給小鼠灌胃其種子揮發油0.28g/kg後，呈抑制狀態；表現呼吸困難，共濟失調，1-3小時內全部死亡。6
 
五味子乙素毒性較低。給小鼠一次灌胃2g/kg，10隻小鼠無一死亡。給小鼠灌胃200mg/kg，每日一次，連續給藥30日。對小鼠生長，血紅蛋白及主要臟器組織型態，均無明顯影響。給犬灌胃10mg/kg，每日一次，連續4周。其食量、體重、血象、肝腎功能及肝組織活檢，與給藥前相比，均無明顯差異。

煎湯時，五味子常用量為3〜9g。亦有磨細入丸、散內服。

凡表邪未解，內有實熱，咳嗽初起，麻疹初期，均不宜服用五味子。3
  1. 雷載權主編《中藥學》上海科學技術出版社, 2000年6月。 
  2. 李家實主編《中藥鑒定學》上海科學技術出版社, 2000年2月。
  3. 吳儀洛《本草從新》1757AD.
  4. Bao Tiantong, Liu Geng-tao, Song-Zhen-Yu et. al. Studies on Fructus Schisandrae Chinensis I: Its effect on increased SGPT levels in animals caused by hepatotoxic chemical agents. Chin. Med. J. 1974; 54: 275.  
  5. Bao TT, Liu GT, Song ZY et. al. Studies on Fructus Schisandrae III: Some pharmacological actions of schizandrin B. Chin. Med. J. 1975; 55:498.  
  6. Zhang TM, Wang BE and Liu GT. Action of Schizandrin B, an antioxidant, on lipid peroxidation in primary cultured hepatocytes. Acta Pharmacol Sin. 1989; 10(4):353.  
  7. Liu Keng-Tao and Lesca P. Pharmacological properties of dibenzocyclooctene derivative isolated from Fructus Schizandrae, III Inhibitory effects on carbon tetrachloride induced lipid peroxidation, metabolism and covalent binding of carbon tetrachloride to lipids. Chem.-Biol. Inter. 1982, 41:39.  
  8. Mizoguchi Yasuhiro, Shin Tohkan and Morisawa Seiji. Effects of Gomisin A in an immunological induced acute hepatic failure model. Planta Med. 1991; 57:11. 
  9. 曲志善等，五味子核油膠囊治療慢性肝炎30例療效分析，白求恩醫科大學學報 1984; 10(4):409. 
  10. Liu KT, Cresteil T and Le Provost E et. al., Specific evidence that schizandrins induce a phenobarbital-like cytochrome P-450 from separated rat liver. Biochem Biophys Res Commun. 1981; 103: 1131.  
  11. Liu KT and Lesca P., Pharmacological properties of dibenzocycloctene derivatives isolated form Fructus Schisandrae chinensis II: Introduction of phenobarbital-like hepatic monooxygenases. Chem-Biol. Inter. 1982; 39:315.   
  12. Liu GT an Wei HL., Induction of hepatic microsomal monooxygenases by schisanhenol. Acta Pharmacol Sin. 1985; 6:41.   
  13. Liu GT., Effects of some compounds isolated form Chinese Medicinal herbs on hepatic Microsomal cytochrome P-450 and their potential biological consequences. Drug Met. Rev. 1991; 23: 439.    
  14. Li Y and Liu GT., Effects of schizandrins and biphenyl dimethyl dicarboxylate on enzymes of liver smooth and rough endoplasmic reticula in rat. Acta Pharmacol. Sin. 1987; 8:560. 
  15. Lu H and Liu GT,. Effects of schisandrins and biphenyl dimethyl dicarboxylate on enzymes and estradiol metabolism. Acta Pharmacol Sin. 1990; 11(3):331.   
  16. Lu H and Liu GT., Effect of dibenzo (a, c) cycloctene lignans isolated from Fructus Schisandrae on lipid peroxidation and anti-oxidative enzyme activity. Chem-Biol. Inter. 1991; 78:77.    
  17. Zhao BL, Liu GT and Xin WJ et al., Scavenging effect of schizandrins on active oxygen radicals. Cell Biol Inter Reports. 1990; 14(2):99. 
  18. Li XJ, Liu GT and Xin WJ et al. Scavenging effects on active oxygen radicals by schizandrins with different structures and configuration. Free Radic. Biol. And Med. 1990; 9:99.   
  19. Song W. Quality of Schisandra incarnata Stapf. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 1991 Apr; 16(4): 204-6, 253. 
  20. 劉宗香 等. 五味子的藥理實驗. 天津中醫 1986; 3(3):28. 
  21. 王本祥. 北五味子的藥理. 天津醫藥雜誌1965; 7(4):338.   
  22. Song ziqi, Song peiyin. 50 cases in severe asthma treatment with 3 herbs, Journal of Traditional Chinese Medicine 1988; 29(9): 47.   
  23. Liu KT. Studies on Fructus Schisandra chinensis. Final Report on "Seminar on the Use of Medicinal Plants in Health Care". Tokyo, Japan, Sept. 13-17. 1977. World Health Organization Regional Office for the Western Pacific. PP. 101-112. Manila. Philippines.    
  24. 引述自"王本祥編‧現代中藥藥理學‧天津科學技術出版社, 1999: 1248-1250" 

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